Pourquoi Ebola est tellement difficile à battre. | DSK-Support.COM
Santé

Pourquoi Ebola est tellement difficile à battre.

Pourquoi Ebola est tellement difficile à battre.

Ebola est un virus Evolved

L'un des premiers du corps humain réponses à une infection virale est de faire libérer les protéines de signalisation appelées interférons, qui amplifient la réponse aux virus du système immunitaire.

Au fil du temps, de nombreux virus ont évolué pour saper les signaux stimulant immunitaire interférons, et une nouvelle étude décrit un mécanisme unique au virus Ebola que les tentatives de défaites interférons pour bloquer la reproduction du virus dans les cellules infectées.

La désactivation de la première réponse du corps

L'étude explique pour la première fois comment la production par le virus d'une protéine appelée Ebola virale protéine 24 (eVP24) arrête les signaux par interféron de montée en puissance des défenses immunitaires.

Une fondation pour un vaccin

« Notre étude est la première à montrer comment la protéine virale Ebola 24 défaites le signal envoyé par les interférons, la clé des molécules de signalisation en réponse précoce de l'organisme à l'infection par le virus Ebola », a déclaré Christopher F. Basler, PhD, professeur de microbiologie à l'école Icahn de médecine Mount Sinai, et auteur du document récemment publié.

« Ces détails newfound de la biologie Ebola servent déjà à la base d'un nouvel effort de développement de médicaments, bien que dans ses premiers stades », a déclaré le Dr Basler, également chercheur au sein de la Global Health Mount Sinai et de l'Institut Pathogènes émergents.

L'étude a été menée par des scientifiques de l'Université de Washington School of Medicine à St. Louis, en collaboration avec des chercheurs de l'École de médecine Icahn au Mount Sinai et l'Université du Texas Southwestern Medical Center.

« Nous savons depuis longtemps que l'infection par le virus Ebola obstrue un bras important dans notre système immunitaire qui est activé par des molécules appelées interférons », a déclaré l'auteur principal Gaya Amarasinghe, PhD, professeur adjoint de pathologie et d'immunologie à l'école Université Washington Médecine à St. Louis. « En déterminant la structure d'un eVP24 dans un complexe avec un transporteur cellulaire, nous avons appris comment Ebola fait cela. »

Comment Ebola défaites les défenses immunitaires

L'étude met en lumière la partie du système de défense de corps qui combat l'infection l'immunité innée, le mélange de protéines et de cellules que la plupart reconnaît rapidement une invasion par un virus. Cette partie de l'immunité conserve un virus de se reproduire rapidement l'intérieur des cellules.

Pour déclencher une réponse rapide et effective aux infections virales, les interférons doivent transmettre leur signal à d'autres cellules. Cela se produit par l'intermédiaire d'autres messagers à l'intérieur de cellules en tant que partie des voies de signalisation de l'interféron, la dernière de ces messagers tournant sur des gènes à l'intérieur des noyaux des cellules pour entraîner la réponse immunitaire.

L'étude a déterminé la structure de eVP24 lorsqu'elle est liée à ses cibles cellulaires, des protéines de transport appelées karyophérine. L'étude a utilisé ces structures pour montrer comment, à la place du porte-signal aval naturel interférons phosphorylée STAT1, docks eVP24 dans les karyophérine destinés à escorter STAT1 dans les noyaux des cellules où il tourne sur les gènes ciblés interféron. En interférant avec élégance à ce stade, l'immunité innée eVP24 paralyse à provoquer EVD.

En 2017, le Dr Basler et ses collègues ont constaté que le virus Ebola supprime la réponse immunitaire humaine par eVP24, mais pas comment. Grâce à une combinaison de techniques de biologie moléculaire, les études cellulaires et des tests qui révèlent la structure des protéines, l'équipe actuelle dirigée par le Dr Amarasighe a défini la base moléculaire de la façon dont eVP24 atteint cette suppression.

Recherche urgente d'un remède

Le Dr Basler décrit comment il peut être possible de trouver un anticorps ou d'une molécule qui interfère avec eVP24, ou qui travaille autour de sa concurrence avec STAT1, tels que le traitement des patients souffrant d'interféron supplémentaire, longtemps utilisé contre le virus de l'hépatite C par exemple, pourrait devenir utile contre le virus Ebola.

« Nous sentons l'urgence de la situation actuelle, mais nous devons encore faire de la recherche minutieuse pour assurer que tous les candidats médicaments précoces contre le virus Ebola se sont révélés être sûrs, efficaces et prêtes à l'emploi dans les épidémies futures », a déclaré le Dr Basler, qui est également chercheur principal d'un Centre d'excellence financée par les NIH pour la recherche translationnelle (CETR) axée sur le développement de médicaments pour traiter les infections du virus Ebola.

Lecture recommandée: 5 façons de vous protéger contre le virus Ebola