Cancer du sein: pourquoi le tamoxifène fonctionne mieux chez certaines femmes. | DSK-Support.COM
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Cancer du sein: pourquoi le tamoxifène fonctionne mieux chez certaines femmes.

Cancer du sein: pourquoi le tamoxifène fonctionne mieux chez certaines femmes.

Tamoxifène cancer du sein

Le tamoxifène de thérapie anti-hormones peuvent réduire une récidive du cancer du sein d'environ la moitié chez les femmes atteintes du cancer du sein sensible aux hormones. Mais les chercheurs ne sont pas sûrs pourquoi il fonctionne mieux dans certaines femmes que d'autres.

« Nous savons que certaines tumeurs sont intrinsèquement résistantes au tamoxifène en raison de changements génétiques de la tumeur », explique Daniel L. Hertz, Pharm.D., Ph.D., professeur adjoint à l'Université du Michigan College of Pharmacy et membre du UM Comprehensive cancer Center.

« Ces tumeurs ont trouvé des voies pour surmonter le traitement anti-oestrogènes. Mais nous croyons aussi que certains patients peuvent être moins susceptibles de bénéficier du tamoxifène ou un traitement endocrinien à cause de leur génétique », dit Hertz.

Se pourrait-il être dans les gènes?

Une méta-analyse par le Consortium international Tamoxifen pharmacogénétique pointe vers des variantes génétiques. Les chercheurs ont trouvé des patients avec certaines variantes du gène CYP2D6 avait pire survie. Des analyses ultérieures des essais cliniques prospectifs, cependant, ne trouvent pas le même lien.

Une nouvelle recherche présentée par Hertz au symposium sur le cancer du sein de San Antonio a examiné ces études antérieures pour déterminer si des erreurs de génotypage - comment ils identifient les variantes génétiques - auraient pu expliquer les conclusions différentes. Écarts statistiques observés dans la méta-analyse originale avait été attribué à une erreur de génotypage. Mais leur analyse secondaire a révélé que les écarts statistiques étaient liés à l'inscription des patients de plusieurs institutions, pas d'erreur génotypage.

En outre, la modélisation statistique avancée de Hertz et ses collègues confirme que l'erreur génotypage introduirait un biais négligeable aux analyses des essais prospectifs.

Plus de questions que de réponses

« Génotypage de la tumeur dans ces essais cliniques prospectifs ne sont pas la raison pour laquelle ces analyses sont négatives », dit Hertz. « Soit il y a une autre raison que les études ultérieures ont été négatives ou l'étude initiale suggérant CYP2D6 comme marqueur a été faussement positif. »

Cela laisse plus de questions que de réponses sur l'efficacité du tamoxifène.

Dans une autre étude présentée à San Antonio, Hertz et ses collègues ont découvert que les variantes dans CYP2D6 et un autre gène, CYP2C9, contribuent à endoxifen exposition. Hertz indique qu'il ne peut pas être un seul marqueur qui prédit si tamoxifène.

« À ce stade, nous avons encore une association hypothétique entre le génotype et l'efficacité qui n'a pas été validée », dit-il. « Pour l'instant, il n'y a aucun avantage clinique à l'aide de CYP2D6 pour éclairer les décisions de traitement au tamoxifène. Nous devons valider ces hypothèses. »

Source: Université du Michigan du système de santé par l'intermédiaire Sciencedaily.com